Wakil Russia itu melengkapkan kemenangan 6-3 ,6-7 (3-7), 7-6 (8-6) dalam pertembungan sengit di Turin.
Tepat setahun sejak kedua pemain itu bertemu antara satu sama lain dalam kejohanan yang sama di London, ia kelihatan seperti sejarah mungkin berulang ke tahap yang lebih tinggi apabila Medvedev memenangi set pertama 6-3, seperti yang dilakukannya pada 2020 dalam kemenangan straight set.
Juara bertahan itu mendominasi permainan, namun set kedua menyaksikan peningkatan ditampilkan Zverev, yang meraih 13 mata menerusi servis kencang.
Wakil Jerman itu gagal merampas sebarang set daripada Medvedev, namun berjaya merakam kemenangan menerusi tie-break.
Corak permainan yang sama ditampilkan dalam set ketiga selepas diheret ke tie-break.
Selepas berjaya menyelamatkan dua mata perlawanan, Zverev tidak terdaya untuk melakukan kali ketiga ketika Medvedev meraih kemenangan sekaligus di landasan terbaik untuk ke peringkat seterusnya.